Die Serie spielt im New York der 1920er Jahre. Hauptcharaktere sind dabei die ziemlich unorthodoxe Exorzistin des Magdalena-Ordens
Rosette Christopher und ihr Assistent
Chrno(im Anime: Chrono), einer von vielen Teufeln, der seine wahre Identität
hinter einem menschlichen Körper versteckt. Vereint kämpfen sie gegen
das Böse und gegen den Teufel Aion.
Beide arbeiten für den Magdalena-Orden, einem Orden der Kirche der
etwas anderen Art: Sie haben es sich zur Aufgabe gemacht die Menschheit
vor Monstern und Teufeln zu beschützen. Dies schließt auch die „7
Apostel“ ein; zu den auch „Asmaria Henrique“ (im Anime: Azmaria
Hendric) und „Joshua Christopher“ -Rosettes Bruder- gehören. Die
Teufelsjagd geschieht nicht durch Gebete, sondern mit speziellen
Waffen, die von „Senior“/„Elder“, einem Mitglied des Ordens, entwickelt
wurden. Er erarbeitete die Kugeln „Sacred“ (gefüllt mit geweihtem Öl),
„Gospel“ (aus speziellem Silber mit goldenen Beschwörungsformeln in
Runenform) und „Spirit“ (beinhaltet einen echten, kleinen Teufel).
Diese Kugeln helfen Rosette bei der Teufelsjagd. Doch sie und Chrno
sind hinter einem bestimmten Teufel her: Dem „Sünder Aeon“/„Sinner
Aion“. Dieser hat vor vier Jahren ihren Bruder „Joshua“ entführt. Aeon
benötigt die Apostel um „den Himmel zur Erde und die Erde zum Himmel“
zu verändern. Jeder Apostel verfügt über heilende Kräfte und eine
Eigenschaft: Joshua z. B. verkörpert die Hoffnung, Asmaria verkörpert
die Nächstenliebe.
Im Kampf gegen das Böse treffen Rosette und Chrno auf Unterstützung
durch Satella Harvenheit. Sie ist deutscher Abstammung und eine
„Juwelen-Hexe“/„Jewel-Witch“. Sie verfügt über viel Geld und hasst
Teufel, da Ihre Sippe von Teufeln vernichtet wurde. Trotzdem gibt sie
nicht auf und sucht nach ihrer älteren Schwester. Im Verlauf der
Geschichte werden Rosette und Satella und sogar Chrno zu Freunden,
obwohl die beiden Frauen immer wieder sich gegenseitig als besser
profilieren wollen.